壓力造成焦慮的重要原因：免疫細(xì)胞被“壓垮”

來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

這屆年輕人普遍感受壓力大(比方說(shuō)，網(wǎng)上買(mǎi)點(diǎn)東西還得熬夜卡點(diǎn)拼手速)。一時(shí)的緊張恐懼，是生活中正常的生理和心理反應(yīng);然而這種情緒反應(yīng)頻繁出現(xiàn)，也就是長(zhǎng)期處于壓力，會(huì)對(duì)我們的健康產(chǎn)生不利影響，容易引發(fā)抑郁癥、焦慮癥。

長(zhǎng)期壓力，不僅反映在情緒失調(diào)上，背后可能是全身心的崩潰。根據(jù)浙江大學(xué)靳津教授和東南大學(xué)柴人杰教授共同指導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，長(zhǎng)期壓力造成焦慮的重要原因，竟是免疫細(xì)胞先被“壓垮”，出現(xiàn)代謝功能紊亂!這項(xiàng)研究成果最近發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。

壓力為什么會(huì)導(dǎo)致大腦情緒失調(diào)，免疫系統(tǒng)在這個(gè)過(guò)程中起了什么作用?為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究人員首先測(cè)試了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在長(zhǎng)期感受壓力時(shí)的表現(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)中，小鼠們連續(xù)8天受到足部電擊刺激。正常的小鼠在經(jīng)受這種壓力后，很快在行為上表現(xiàn)出焦慮，例如身處開(kāi)闊場(chǎng)地時(shí)總是貼著墻邊打轉(zhuǎn)。

然而，那些體內(nèi)缺少免疫細(xì)胞的基因敲除小鼠，表現(xiàn)有所不同，它們似乎對(duì)壓力的反應(yīng)要遲鈍得多。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在不同的免疫細(xì)胞中，輔助T細(xì)胞(CD4+ T細(xì)胞)尤其重要。從焦慮小鼠體內(nèi)取出CD4+ T細(xì)胞，轉(zhuǎn)移給對(duì)壓力不敏感的小鼠，會(huì)讓它們也變得焦慮。

▲在經(jīng)典的壓力-焦慮小鼠模型中，CD4+ T細(xì)胞是壓力引發(fā)焦慮所必需的(圖片來(lái)源：參考資料[1])

CD4+ T細(xì)胞主要存在于血液和免疫器官中，對(duì)其他免疫細(xì)胞，比如B細(xì)胞生產(chǎn)抗體、細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化有重要的輔助功能，在對(duì)抗感染時(shí)是我們的健康守衛(wèi)者。

然而在長(zhǎng)期壓力的情況下，這些免疫細(xì)胞發(fā)生的變化卻令人意外!研究人員從不同小鼠體內(nèi)采集了CD4+ T細(xì)胞，分析了細(xì)胞表達(dá)的基因。結(jié)果顯示，當(dāng)小鼠處于長(zhǎng)期壓力，CD4+ T細(xì)胞中的“能量工廠(chǎng)”——線(xiàn)粒體遭到了破壞：它們變得更容易分裂成碎片!

線(xiàn)粒體對(duì)于細(xì)胞的代謝功能發(fā)揮重要作用。隨著線(xiàn)粒體被“壓碎”，免疫細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的正常糖酵解代謝途徑發(fā)生“偏離”，產(chǎn)生了大量嘌呤類(lèi)物質(zhì)，并釋放到細(xì)胞外。

▲CD4+ T細(xì)胞內(nèi)，線(xiàn)粒體的形態(tài)和代謝功能發(fā)生變化，產(chǎn)生大量嘌呤類(lèi)物質(zhì)(圖片來(lái)源：參考資料[2])

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些嘌呤類(lèi)物質(zhì)可以說(shuō)是引發(fā)焦慮的關(guān)鍵!在線(xiàn)粒體被破壞的小鼠體內(nèi)，幾種嘌呤類(lèi)物質(zhì)的含量比正常對(duì)照增加了10~100倍。而且，其中的黃嘌呤(xanthine)可以輕松穿越血腦屏障，從外周免疫系統(tǒng)進(jìn)入大腦。

利用單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，研究者在小鼠的大腦中找出了黃嘌呤對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用方式，發(fā)現(xiàn)就在與處理恐懼、焦慮等情緒的關(guān)鍵腦區(qū)杏仁核，少突膠質(zhì)細(xì)胞上有大量可以結(jié)合黃嘌呤的受體，會(huì)因此受到信號(hào)刺激，激活相關(guān)神經(jīng)元，引發(fā)焦慮情緒。

▲本研究圖示(圖片來(lái)源：參考資料[1])

此外，研究團(tuán)隊(duì)采集的臨床證據(jù)顯示，焦慮癥患者血清內(nèi)的黃嘌呤水平確實(shí)要比對(duì)照組更高。靳津教授認(rèn)為，他們的研究發(fā)現(xiàn)可以有助于“未來(lái)在臨床上設(shè)計(jì)一些血液檢測(cè)的量化指標(biāo)，用于評(píng)判焦慮癥的嚴(yán)重程度，也能給治療效果提供一個(gè)客觀評(píng)價(jià)，與目前臨床上通過(guò)問(wèn)卷填表的錄入方式相結(jié)合，使病情判斷更加準(zhǔn)確”。

綜合這些結(jié)果，這支研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了壓力干擾免疫細(xì)胞、免疫細(xì)胞的代謝異常影響大腦情緒和行為的一種機(jī)制。這一工作也獲得了同行的高度評(píng)價(jià)，《細(xì)胞》專(zhuān)文評(píng)述說(shuō)：“范柯琪等人的這項(xiàng)精妙研究，可以為那些因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)失調(diào)而出現(xiàn)抑郁癥狀的患者提供潛在的治療新選擇。”

關(guān)鍵詞： 壓力 細(xì)胞