英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥合作后首提候選藥物，AI制藥進(jìn)入驗證期

2022年2月17日，復(fù)星醫(yī)藥與端到端人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)公司英矽智能官宣合作后不到40天，已提名合作項目的臨床前候選化合物ISM004-1057D，用于新的腫瘤免疫療法。ISM004-1057D是一種靶向QPCTL靶點的潛在全球首創(chuàng)小分子抑制劑，也是英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥戰(zhàn)略合作中達(dá)到的第一個重要里程碑。英矽智能和復(fù)星醫(yī)藥目前正在共同開展用于新藥臨床試驗申請的研究，以盡快將該項目推進(jìn)到臨床試驗階段。

QPCTL對CD47上焦谷氨酸的形成起著關(guān)鍵作用，這一修飾是CD47與配體SIRPα相互作用所必需的。CD47是一種廣泛表達(dá)于多種癌細(xì)胞表面的糖蛋白，通過與免疫細(xì)胞表面SIRPα相互作用，釋放“別吃我”信號來保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受天然免疫系統(tǒng)監(jiān)視。QPCTL 小分子抑制劑可模擬 CD47 抗體的治療效果，通過阻斷該信號，來達(dá)到抗腫瘤效果。

在體內(nèi)臨床前研究中，ISM004-1057D在血液腫瘤和實體腫瘤中都顯示出抗腫瘤的功效，并表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特征和安全性，具有進(jìn)一步臨床開發(fā)價值。此外，作為靶向QPCTL的小分子抑制劑，ISM004-1057D不僅具有較高的腫瘤滲透性，還能降低血液學(xué)毒副作用避免抗原沉沒，而這正是目前大多數(shù)CD47抗體藥物常見的副作用。

盤點2022年以來AI制藥領(lǐng)域的相關(guān)合作，已披露的金額總計就高達(dá)79.83億美元。包括賽諾菲、安進(jìn)、默沙東、阿斯利康、輝瑞等一眾藥企，都選擇與AI新藥研發(fā)公司達(dá)成重磅合作。

去年末以來，多個高額合作拉開了跨國藥企加碼AI制藥的2.0階段。2021年12月，羅氏與Recursion達(dá)成數(shù)十億美元AI藥物發(fā)現(xiàn)合作。2022年1月7日，默沙東與Absci達(dá)成6.1億美元合作，利用人工智能技術(shù)合成定制的蛋白酶。同日，賽諾菲與Exscientia達(dá)成52億美元合作，共同開發(fā)15種新型小分子療法，涉及腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域。

相較于跨國藥企的一路高歌猛進(jìn)地?fù)肀I制藥，國內(nèi)藥企加入這一行列的步伐更為謹(jǐn)慎。2019年，豪森就與Atomwise合作，通過該公司的AI分子篩選平臺AtomNet進(jìn)行化合物篩選，以選擇抗腫瘤靶點。2020年4月，雙方擴(kuò)大了合作力度。2021年12月，國內(nèi)制藥巨頭恒瑞醫(yī)藥與Iktos達(dá)成AI新藥研發(fā)平臺戰(zhàn)略合作協(xié)議，使用Iktos基于AI的從頭藥物設(shè)計軟件Makya，來加速小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。

“人工智能主導(dǎo)藥物研發(fā)的時代正在到來，從預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、尋找藥物靶點到藥物分子設(shè)計，再到臨床試驗設(shè)計，人工智能在全面介入，開始發(fā)揮關(guān)鍵作用?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)Med-X研究院副院長殷衛(wèi)海在最近的一次訪談時表示。

不過，正當(dāng)AI制藥合作數(shù)量呈爆發(fā)式增長的時候，卻鮮有突出的成功合作成果公開，這一度引發(fā)外界的擔(dān)憂和質(zhì)疑。時隔一個多月，英矽智能和復(fù)星醫(yī)藥官宣以驚人的速度達(dá)成首個重大里程碑，無疑給AI制藥合作的驗證注入強心劑。

不久前BCG咨詢發(fā)表在《Nature Reviews Drug Discovery》上的回顧性文章中，分析師根據(jù)專利、出版物和公開聲明的時間，發(fā)現(xiàn)多數(shù)人工智能項目在不到4年的時間里完成了整個發(fā)現(xiàn)和臨床前的旅程。這樣的初始數(shù)據(jù)與行業(yè)內(nèi)5-6年的歷史時間線相比依然非常理想。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士在新聞稿中表示“我很高興在宣布合作后不到40 天，研發(fā)團(tuán)隊成功提名了QPCTL項目的臨床前候選藥物，并啟動了用于新藥臨床試驗申報的臨床前研究?！睆?fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、全球研發(fā)中心總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛民博士則表示：“人工智能平臺作為變革性的創(chuàng)新技術(shù)，可大大提升新藥創(chuàng)新的效率，為醫(yī)藥創(chuàng)新提供有力支撐?！?/p>

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